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用于缺血性腦卒中神經(jīng)保護(hù)治療中的深度缺血穿透和鐵死亡抑制的仿生納米馬達(dá)

用于缺血性腦卒中神經(jīng)保護(hù)治療中的深度缺血穿透和鐵死亡抑制的仿生納米馬達(dá)


神經(jīng)損傷是缺血性腦卒中死亡和殘疾的主要原因,但如何將藥物有效遞送至腦缺血和缺氧區(qū)域,是神經(jīng)保護(hù)治療面臨的一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)。為了解決這些臨床挑戰(zhàn),本研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種基于鉑納米酶(PtNCS)和乳鐵蛋白(Apo-LF)的仿生納米馬達(dá)(Pt@LF),以促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)劑的深度輸送,并抑制缺血性腦卒中的鐵死亡。Pt@LF 通過(guò)載脂蛋白 Apo-LF 的主動(dòng)靶向能力和納米馬達(dá)的自驅(qū)動(dòng)運(yùn)動(dòng)特性,穿過(guò)血腦屏障(BBB),并有效穿透到深層腦缺血缺氧區(qū)域。隨后,Pt@LF 通過(guò)機(jī)械性溶栓使血栓松動(dòng)并緩解“無(wú)復(fù)流"現(xiàn)象,有效改善了腦缺血區(qū)域的血液灌注。Pt@LF 憑借多種酶樣活性、鐵離子螯合能力和 NH,清除能力,多靶點(diǎn)抑制神經(jīng)細(xì)胞的鐵死亡,改善了炎癥微環(huán)境,挽救了瀕死神經(jīng)元。Pt@LF 在體外和體內(nèi)表現(xiàn)出有效的深層滲透性和神經(jīng)保護(hù)作用,其優(yōu)異的腦靶向性和深層滲透特性使其在臨床轉(zhuǎn)化中具有重要潛力,為缺血性腦卒中的治療提供了一個(gè)有前景的創(chuàng)新性治療策略。


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